主人公蓉嫣（戚砚笛 饰）是被老王爷姨夫收养的“末代格格”，白细胞在外人看来是一个受人羡慕的温室之花。然而，白细胞她实际上是被姨夫培养出来，准备接替自杀而亡的姨母的位置，成为家中的当家花旦。这表面上的繁荣和优越性下隐藏着蓉嫣背后的压力和责任。在这个背景下，出现了冒充留洋归来的二少爷的骗子陆天佑（李卓扬 饰）。他邀请在贼屋长大的羽墨（王嘉丽 饰），作为同样是留洋归来的三小姐，与蓉嫣成为闺蜜。这个计划的目的是帮助蓉嫣逃脱老王爷的掌控，让她去大洋彼岸感受新世界。